日前，《自然·医学》在线发表了由广东省人民医院（下称“省医”）教授吴一龙牵头的一项代号为“PRESERVE-003”（中文意为“保存-003”）的III期临床研究第一阶段结果。该研究显示，新型CTLA-4抑制剂Gotistobart在既往接受过PD-(L)1抑制剂联合化疗后进展的晚期肺鳞癌患者中，将死亡风险降低了54%。
肺鳞癌约占所有肺癌的25%至30%，是肺癌中预后较差的亚型。过去几年，免疫检查点抑制剂联合化疗成为晚期肺鳞癌的一线标准治疗，改善了患者的生存预期。但问题在于，一旦一线免疫治疗耐药、疾病进展，患者几乎没有其他好的选择。
多西他赛是当前唯一的二线标准治疗药物，从上世纪九十年代末沿用至今。它的中位总生存期仅有8.0至9.4个月，疗效有限。临床上，医生和患者都知道这不是一个好方案，但始终没有替代品。
这是二十余年来，首次有药物在肺鳞癌后线治疗的头对头研究中击败多西他赛这一标准方案。
PRESERVE-003研究是一项两阶段、随机对照、多中心III期临床研究，第一阶段纳入87例一线PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗后进展的转移性肺鳞癌患者，按1:1随机分配至Gotistobart组（45例）或多西他赛组（42例）。中位随访14.5个月后，数据给出了非常积极的信号。
12个月总生存率的对比很直观：Gotistobart组为63.1%，多西他赛组仅为30.3%，翻了一倍。
客观缓解率同样差距明显，Gotistobart组为20.0%，多西他赛组仅4.8%，且Gotistobart组的中位缓解持续时间达11.0个月，远超多西他赛的3.8个月。
值得注意的是，两组的中位无进展生存期相差不大（2.4个月对2.6个月），但Gotistobart在长期随访中呈现出明显的“尾部效应”，意味着部分患者获得了持续的长期获益。
安全性方面，Gotistobart组≥3级治疗相关不良事件发生率为42.2%，反而低于多西他赛组的48.8%。因不良反应永久停药的比例为13%，未发生治疗相关死亡。最常见的不良反应为腹泻、结肠炎和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，均有成熟的管理方案。
吴一龙表示，PRESERVE-003的关键性第二阶段研究仍在进行中。若最终结果与第一阶段一致，Gotistobart有望成为晚期肺鳞癌后线治疗的新标准。对于过去二十多年里一线耐药后无药可用的肺鳞癌患者来说，这个研究给出了一个等待已久的信号。
南方+记者 钟哲
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